Metabolism and pharmacokinetics of morphine in neonates: A review

Morphine is an agonist of the µ and k receptors, whose activation results in analgesia. Morphine-like agonists act through the µ opioid receptors to cause pain relief, sedation, euphoria and respiratory depression. Morphine is glucuronidated and sulfated at positions 3 and 6; the plasma concentration ratios correlate positively with birth weight, which probably reflects increased liver weight with increasing birth weight. Moreover, morphine clearance correlates positively with gestational age and birth weight. Steady-state morphine plasma concentrations are achieved after 24-48 hours of infusion, but the glucuronide metabolite plasma concentrations do not reach steady state before 60 hours. The morphine-3-glucuronide metabolite has lower clearance, a shorter half-life and a smaller distribution volume compared with the morphine-6 metabolite, which is the most active morphine-like agonist. Ordinary doses cause constipation, urinary retention and respiratory depression. Neonatal pain relief may require a blood level of approximately 120 ng/ml, whereas lower levels (20-40 ng/ml) seem adequate for children. A bibliographic search was performed using the PubMed database and the keywords “morphine metabolism neonate” and “morphine pharmacokinetics neonate”. The initial and final cutoff points were January 1990 and September 2015, respectively. The results indicate that morphine is extensively glucuronidated and sulfated at positions 3 and 6, and that the glucuronidation rate is lower in younger neonates compared with older infants. Although much is known about morphine in neonates, further research will be required to ensure that recommended therapeutic doses for analgesia in neonates are evidence based.

Pain management in the critically ill child.

Children frequently received no treatment, or inadequate treatment, for pain and for painful procedures. The newborn and critically ill children are especially vulnerable to no treatment or under-treatment. Nerve pathways essential for the transmission and perception of pain are present and functioning by 24 weeks of gestation. The failure to provide analgesia for pain results in rewiring the nerve pathways responsible for pain transmission in the dorsal horn of the spinal cord and results in increased pain perception for future painful results. Many children would withdraw or deny their pain in an attempt to avoid yet another terrifying and painful experiences, such as the intramuscular injections. Societal fears of opioid addiction and lack of advocacy are also causal factors in the under-treatment of pediatric pain. False beliefs about addictions and proper use of acetaminophen and other analgesics resulted in the failure to provide analgesia to children. All children even the newborn and critically ill require analgesia for pain and painful procedures. Unbelieved pain interferes with sleep, leads to fatigue and a sense of helplessness, and may result in increased morbidity or mortality.

Los péptidos opioides en la integración sensorial y los trastornos perceptuales del dolor en la médula espinal / Opioid peptides in pain sensorial integration and perceptual dysfunction in the spinal cord

Se revisan las evidencias de la localización anatómica y el papel de los péptidos opioides en el procesamiento de la información sensorial nociceptiva y no nociceptiva en la médula espinal. En particular se analizan algunos de los mecanismos que se constituyen per se, en generadores de estados complejos de nocicepción , como la alodinia, es decir estímulos sensoriales no nociceptivos que producen dolor. se propone un modelo experimental con el cual se obtienen resultados prolongados (más de 2 h.) de actividad unicelular, de neuronas registradas en el asta dorsal de la médula espinal de la rata íntegra y anestesiada (uretano, 1500mg/kg). La preparación permite la indentificación de las neuronas registradas, por medio de la activación directa de su campo sensorial. Los cambios en la codificación sensorial se inducen mediante la infiltración subcutánea de carragenina (200 µl, al 1 por ciento) en el mismo campo. Los resultados muestran un incremento de la frecuencia de disparo de las neuronas, que en situación control responden sólo a estimulación táctil suave o al movimiento del pelo. Este incremento es lo que consideramos dolor, dado que se revirtió con la administración de naloxona (1 mg/kg iv) incrementó la frecuencia, después de 80 min. de infiltrada la carragenina. Se puede concluir que con el abordaje experimental presentado se han obtenido datos que reproducen el fenómeno de la alodinia y que éste se encuentra mediado por el sistema opioide

Evaluación del dolor postoperatorio en cirugía de hemiabdomen superior bajo cinco esquemas de analgesia / Evaluation of postoperatory pain in upper hemiabdominal surgery under 5 schemes of analgesia

Sesenta y nueve pacientes ASA I y II sometidos a cirugía de hemiabdomen superior, fueron asignados al azar a uno de 5 esquemas analgésicos, iniciados en la inducción anestésica y mantenidos durante 24 horas: I: ketoprofeno 100 mg IV c/8 horas. II: fentanyl 4 µg/kg en bolo + infusión de 1 µg/kg-1/h-1. III: morfina 4 mg vía peridural lumbar. IV: metadona 0,1 mg/kg IM c/8 h. V: morfina 0,1 mg/kg en bolo + infusión de 10 µg/kg-1/h-1. Fueron evaluados por un observador entrenado que desconocía el esquema utilizado, a través de: 1) Escala visual análoga (EVA); 2) Escala de valoración verbal (EVV) en reposo; 3) Fascie del paciente en reposo y en movimiento; 4) EVV retrospectiva; 5) Número de analgésicos adicionales; 6) Aceptabilidad al método. Las evaluaciones se hicieron a las 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas de iniciado el esquema, consignándose además: FR, PA, FC, presencia de náuseas, vómitos, retención urinaria, prurito y grado de sedación. Se controló gases en sangre arterial a las 2, 12 y 24 horas. Se hizo ANOVA + t-Test o Chi cuadrado, según correspondía. Todos los grupos fueron comparables. Hubo mejor analgesia en los grupos II, III y IV, habiendo diferencia significativa para el grupo II. Todos lod grupos requirieron analgésicos adicionales, siendo el promedio menor en el grupo II. No hubo diferencia intergrupo en cuanto a náuseas, vómitos y retención urinaria. La aceptabilidad al método fue buena. La PaO2 fue similar en todos los grupos. No hubo retención de CO2 en ningún grupo, siendo la PaCO2 significativamente menor en el grupo I. Hubo alivio del dolor con los 5 esquemas utilizados, siendo mejor el esquema II. Tuvimos buena aceptación al método y no hubo complicaciones inherentes a él

Substrato neuroquímico de la farmacología conductual del etanol / Neurochemical substrate of the behavioral pharmacology of ethanol

Este artículo constituye una revisión del substrato neuroquímico de los efectos conductuales del etanol (ETOH), en especial sus propiedades gratificantes positivas y la tolerancia y dependencia física que su consumo produce, a partir de estudios en animales, haciendo referencia también a resultados obtenidos en humanos. La mayoría de los sistemas de neurotransmisión están involucrados en las acciones conductuales del ETOH, principalmente las monoaminas y los opioides. Sus efectos depresores a altas dosis, estimulantes a bajas dosis e hipotérmicos parecen tener bases distintas. Mientras que la activación catecolaminérgica está relacionada con los efectos estimulantes, los mecanismos gabérgicos están más involucrados con los depresores